Ang Western State Hospital ay itinatag noong Enero 1825 sa pamamagitan ng isang Act of the General Assembly na naging pangalawang pasilidad sa kalusugan ng isip para sa Commonwealth of Virginia. Ang isang Hukuman ng mga Direktor ay inatasan ng Gobernador na pumili at bumili ng “isang lugar na malapit sa bayan ng Staunton sa Augusta County sa Kanluran ng Blue Ridge Mountains at pagkatapos ay bumuo ng angkop na asylum para sa pagtanggap ng mga pasyente.”

Ang orihinal na gusali (na nakatayo pa rin at nakarehistro bilang isang National Historical Landmark) ay binuksan noong Hulyo 24, 1828, kung saan itinalaga si Mr. Samuel Woodward bilang Keeper, at ang kanyang asawang si Mary Woodward ay itinalaga bilang Matron. Isang dumadalaw na manggagamot, si Dr. William Boyes ng Staunton, ang nagbigay ng pangangalaga sa mga pasyenteng na-admit noong mga unang taon ng ospital.
Ang unang pasyente ay na-admit noong umaga ng Hulyo 24, 1828. Siya ay isang guro na ang diagnosis ay "masipag na pag-aaral." Isang pangalawang pasyente ang na-admit noong hapong iyon mula sa Goochland County, Virginia, ngunit nanatili lamang ng ilang buwan sa pasilidad bago siya nakatakas. Dumating ang unang babae noong Hulyo 25, at na-admit na may diagnosis ng "Religious Excitement."
Di-nagtagal pagkatapos magbukas ang pasilidad, napuno ito ng mga pasyente at ang Court of Directors ay nagpatupad ng proseso ng screening ng admissions upang limitahan ang mga admission sa mga pasyente lamang na "na maaaring mapanganib sa lipunan mula sa kanilang karahasan, o sa mga nakakasakit sa moral na kahulugan nito sa pamamagitan ng kanilang kawalanghiyaan at sa mga kaso ng pagkasira ng loob kung saan may makatwirang batayan upang umasa na ang mga nagdurusa ay maaaring maibalik."

Ang unang direktor ng ospital, si Dr. Francis T. Stribling, ay hinirang noong 1840 at nagsilbi hanggang sa kanyang kamatayan noong 1874. Si Dr. Stribling, ang unang nagtapos mula sa University of Virginia Medical School noong 1830, ay tinanggap ang konsepto ng �Moral Medicine� para sa mga pasyente ng Western. Siya ay isang repormador na malapit na nakipagtulungan kay Dorothea Dix mula 1849 hanggang 1874 sa kanilang ibinahaging pagsisikap na maunawaan at gamutin ang mga kliyente sa kalusugan ng isip sa mga pasilidad ng makataong paggamot. Isa siya sa orihinal na labintatlong tagapagtatag ng American Psychiatric Association.
Para sa karagdagang pagbabasa tingnan ang mga libro:
- Francis T. Stribling and Moral Medicine Curing the Insane at Virginia�s Western State Hospital: 1836-1874 ni Alice Davis Wood (2004)
- Dorothea Dix at Dr. Francis T. Stribling: Isang Matinding Pagkakaibigan – Mga Liham: 1849-1874 ni Alice Davis Wood (2008)

Si Dr. Joseph DeJarnette ay nagsilbi bilang Direktor mula 1905 hanggang 1943, 38 taon, na kumakatawan sa pinakamahabang panunungkulan ng alinman sa labing-anim na direktor ng pasilidad na naglilingkod sa pasilidad mula noong binuksan ito.
Ang pangalan ng pasilidad ay binago noong 1894 mula sa Western Lunatic Asylum patungong Western State Hospital. Ang pasilidad ay patuloy na tumaas sa laki sa pamamagitan ng 1950�s at 1960�s sa pagbubukas ng pangalawang site sa 1949-1950. Ang populasyon ng pasyente ng pasilidad sa kalaunan ay tumaas sa itaas ng 3,000 sa dalawang site.
Simula sa hakbang ng Commonwealth tungo sa deinstitutionalization noong unang bahagi 1970�s, ang populasyon ay bumaba nang husto hanggang, sa huling bahagi 1970�s, tumayo ito sa humigit-kumulang 1,350. Ang mga karagdagang pagbawas ay natupad sa nakalipas na labinlimang taon dahil ang mga programa sa ospital ay nauugnay sa mga pasilidad ng kapatid at mga komunidad. Ang isang mas mahigpit na pamantayan para sa mga admission at pinahusay na mga programa sa prescreening ay ipinatupad din. Ang mga makabuluhang pagpapabuti sa psychopharmacology at mga pamamaraan ng paggamot sa komunidad kasama ang naunang interbensyon ay nag-ambag din sa pinababang census.
Sa 1978 pinalawak ng Unibersidad ng Virginia (UVA) ang kaugnayan nito sa ospital na nagbibigay ng magkasanib na mga appointment sa faculty at pagtatalaga ng mga psychiatric na residente at mga medikal na estudyante sa pasilidad para sa pagsasanay. Ang programang ito ay patuloy na lumawak na may partikular na mga highlight sa 1985 sa paghirang kay Dr. Spradlin bilang Direktor ng Pasilidad sa Western State. Noong 1990, natanggap ng ospital ang unang Pambansang Gantimpala mula sa American Psychiatric Association bilang huwarang programa sa Collaborative Services sa pagitan ng pampublikong pasilidad sa kalusugan ng isip at isang unibersidad.
Ang Western State Hospital ay may malawak na kaugnayan sa mga kolehiyo at unibersidad na kasangkot sa lahat ng mga pangunahing grupong propesyonal kabilang ang. Ang iba't ibang mga kawani sa Western State Hospital ay nagkaroon ng magkasanib na appointment ng mga guro sa ilang mga institusyon ng mas mataas na edukasyon; ang mga kawani sa Department of Psychiatric Medicine ay nakikipag-interdigitate sa mga programa ng ospital para sa pagbibigay ng mga serbisyo at pangangasiwa sa edukasyon.